Тирзепатид не показал убедительной связи с развитием фибрилляции предсердий у людей с избыточной массой тела или ожирением. Однако при объединении всех нарушений сердечного ритма в одну категорию их шансы у получавших препарат оказались примерно на 84% выше, чем при использовании плацебо. Авторы подчеркивают, что аритмии встречались редко и результат пока следует считать скорее сигналом для дальнейшего наблюдения, чем доказанным побочным эффектом. Метаанализ международной группы ученых из Ирана, США и Бразилии опубликован в Journal of the American Heart Association.
Тирзепатид одновременно активирует рецепторы глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 и применяется при сахарном диабете 2-го типа и ожирении. Его влияние на массу тела и сердечно-сосудистые исходы изучено достаточно хорошо, однако вопрос о возможном влиянии на сердечный ритм оставался открытым. Авторы искали рандомизированные плацебо-контролируемые исследования тирзепатида у взрослых с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и отдельно оценивали новые случаи фибрилляции предсердий, предсердных аритмий и любых нарушений ритма.
В метаанализ вошли 10 рандомизированных исследований с 6515 участниками; 4491 человек, или 68,9%, получали тирзепатид, остальные – плацебо. Средний возраст составлял около 51 года, женщины – 53% выборки. В большинстве исследований наблюдение продолжалось от 40 до 72 недель. Поскольку аритмии были редкими событиями, исследователи использовали байесовскую статистическую модель, специально рассчитанную на анализ небольшого количества событий.
Для фибрилляции предсердий, сведения о которой были доступны в четырех исследованиях, отношение шансов составило 2,20. На первый взгляд это выглядит как более чем двукратное повышение, однако 95%-й вероятностный интервал оказался чрезвычайно широким (от 0,81 до 6,75) и включал отсутствие различий между группами. Поэтому статистически убедительной связи с фибрилляцией предсердий обнаружить нельзя. Для более широкой категории предсердных аритмий результат был похожим: отношение шансов 2,16 при интервале 0,90–5,87.
Иная картина получилась при объединении любых аритмий – фибрилляции и трепетания предсердий, наджелудочковых тахикардий и других нарушений ритма. Здесь отношение шансов составило 1,84 при 95%-м вероятностном интервале 1,04–3,90. То есть статистический критерий был преодолен, но едва: нижняя граница интервала лишь немного превышала единицу, а сам диапазон возможного эффекта оставался очень широким. Авторы оценили определенность доказательств для фибрилляции предсердий и аритмий в целом как умеренную; существенной неоднородности результатов разных исследований не обнаружили.
Ограничения здесь принципиальны. Ни одно из включенных исследований не создавалось специально для изучения аритмий: в большинстве случаев нарушения ритма регистрировали как нежелательные явления, а не активно искали с помощью систематического мониторирования ЭКГ. Значит, часть бессимптомных эпизодов могла остаться незамеченной, а способы регистрации событий могли различаться. Основные факторы риска фибрилляции предсердий – возраст, артериальная гипертензия, структурное заболевание сердца и другие состояния – в исходных публикациях сообщались недостаточно последовательно. Шесть исследований имели низкий риск систематической ошибки, в четырех были некоторые методологические вопросы.
Самое важное ограничение – крайне небольшое абсолютное число аритмий. Именно поэтому, например, точечная оценка для фибрилляции предсердий равна 2,20, но данные одновременно совместимы как с небольшим снижением риска, так и почти с семикратным его увеличением. Кроме того, метаанализ основан на суммарных результатах исследований, а не на индивидуальных данных пациентов, поэтому подробно скорректировать результат по исходному риску аритмий невозможно.
Таким образом, работа не показывает, что тирзепатид увеличивает риск фибрилляции предсердий. Она обнаруживает менее специфичный сигнал для аритмий в целом, который требует проверки в более длительных исследованиях, где нарушения ритма будут заранее определенным исходом и регистрироваться целенаправленно. На основании нынешних данных менять подходы к назначению тирзепатида из-за риска аритмий преждевременно.Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».