Применение дурвалумаба в комбинации со стандартной химиотерапией (ХТ) этопозидом и карбоплатином или цисплатином (комбинацией препарата платины и этопозида) одобрено в США в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ).
Основанием для одобрения со стороны Управления США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств стали положительные результаты исследования III фазы CASPIAN, которые показали, что применение дурвалумаба в сочетании с ХТ комбинацией препарата платины и этопозида обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) в сравнении с применением только ХТ. Заявка была одобрена в ускоренном режиме и дурвалумаб получил статус орфанного препарата по данному показанию.
МРЛ — это высоко агрессивный рак легкого, который обычно рецидивирует и быстро прогрессирует, несмотря на исходно высокую чувствительность к химиотерапии.
В исследовании III фазы CASPIAN было две первичные конечные точки для сравнения экспериментальных групп с группой ХТ. В группе дурвалумаба в комбинации с ХТ риск смерти снизился на 27% (что соответствует отношению рисков 0,73; 95% доверительный интервал 0,59–0,91; р=0,0047), а медиана ОВ составила 13,0 месяца по сравнению с 10,3 месяца в группе только ХТ. Результаты исследования также продемонстрировали увеличение частоты подтвержденного объективного ответа в группе дурвалумаба в комбинации с ХТ (68% по сравнению с 58% при применении только ХТ). Безопасность и переносимость комбинации дурвалумаба с ХТ согласуется с известными данными по безопасности данных препаратов. Данные исследования CASPIAN о применении дурвалумаба в комбинации с ХТ опубликованы в журнале The Lancet.
Статистический анализ данных второй экспериментальной группы с добавлением тремелимумаба к дурвалумабу и ХТ был недавно завершен, однако первичная конечная точка в данной группе не была достигнута. Подробные результаты будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций.
В исследовании CASPIAN дурвалумаб применялся в фиксированной дозе (1500 мг) один раз в 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с химиотерапией и затем один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания. В рамках обширной программы разработки применение дурвалумаба также оценивается после одновременной химиолучевой терапии у пациентов с локализованным МРЛ в рамках исследования III фазы ADRIATIC, результаты которого ожидаются в 2021 г.
Дурвалумаб был впервые одобрен для лечения пациентов с рМРЛ на основании результатов исследования III фазы CASPIAN в феврале 2020 г. в Сингапуре. Возможность применения дурвалумаба в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином в первой линии терапии рМРЛ на основании результатов исследования III фазы CASPIAN в настоящее время оценивается уполномоченными контролирующими органами ЕС и Японии.